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我院董武教授团队使用斑马鱼模型筛选抗阿尔茨海默病药物取得阶段性成果

我院董武教授与海南大学桑志陪教授、我校药学院白梅荣教授,及附属医院的李慧蕾研究员进行合作研究,取得阶段性成果,并联合发表41-2区文章(IF5.6-14.55)。学生陈鸿松为第一作者,董武教授共同通讯作者。研究成果分别发表在Acta Pharmaceutica Sinica B》《European Journal of Medicinal Chemistry》《Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal ChemistryBiomedicine & Pharmacotherapy等杂志。

研究使用斑马鱼为模式动物筛选抗阿尔茨海默病药物。研究分别进行了蒙药珍宝丸、合成药物,及丁酰胆碱酯酶抑制剂阿尔茨海默病药物有效性研究。在形态学、行为学、组织学、基因,和蛋白水平研究了抗阿尔茨海默病的作用机制。未来将对蒙药珍宝丸中具体的有效成分进一步深入研究,筛选出蒙药中有特异作用的有效成分,明确阿尔茨海默病的作用靶点。

图1.珍宝丸对AlCl3 诱导的斑马鱼脑细胞凋亡小体的抑制作用


图2. 抗阿尔茨海默病合成药物的筛选及机制研究


发表文章:

1. Chen H, Li H, Yin X, Liu Y, Zhang, T, Wu H, Kang G, Yu Y, Bai M, Bao L, Yang J, Dong W*. The therapeutic effect of Zhenbao pills on behavioral changes in zebrafish caused by aluminum chloride. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2023 .160. 114399. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114399. (中科院一区) IF 6.9

2. Chen H, Mi J, Li S, Liu Z, Yang J, Chen R, Wang Y, Ban Y, Zhou Y, Dong W*, Sang Z. Design, synthesis and evaluation of quinoline-O-carbamate derivatives as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease. J Enzyme Inhib Med Chem. 2023 Dec;38(1):2169682. doi: 10.1080/14756366.2023.2169682. PMID: 36688444; PMCID: PMC9873282 . (中科院二区) IF5.6

3. Chen R, Li X, Chen H, Wang K, Xue T, Mi J, Ban Y, Zhu G, Zhou Y, Dong W*, Tang L, Sang Z. Development of the "hidden" multi-target-directed ligands by AChE/BuChE for the treatment of Alzheimer's disease. Eur J Med Chem. 2023 May 5;251:115253. doi: 10.1016/j.ejmech.2023.115253. Epub 2023 Mar 10. PMID: 36921526. (中科院一区) IF 6.0

4. Sang Z, Huang S, Tan W, Ban Yu, Wang K, Fan Yu, Chen H, ZhangQ, Liang C, Mi J, Gao Y, Zhang Y, Liu W, Wang J, Dong W*, Tan Z, Tang L, Luo Ha. Discovery of novel butyrylcholinesterase inhibitors for treating Alzheimer’s disease. Acta Pharmaceutica Sinica B. proof.(中科院一区) IF 14.55.